Buenas prácticas de lecho fluido para formulaciones multiparticuladas – Parte 1
Importancia de la selección del sustrato y la relación del área superficial al espesor de la película
Las formas de dosificación de multiparticulados son complejas y la aplicación de recubrimientos para extender la liberación del fármaco puede presentar desafíos. Las propiedades del substrato, la formulación del recubrimiento, el equipo y las condiciones del proceso son consideraciones que afectan la liberación final del fármaco. Colorcon ha desarrollado guías de buenas prácticas para acelerar el desarrollo de productos y respaldar la fabricación consistente durante todo el ciclo de vida de su producto multiparticulado.
Esta edición de “Buenas prácticas de lecho fluidizado para formulaciones multiparticuladas” cubrirá la importancia de la relación del área de superficie al espesor de película (SA – Surface Area / FT – Film Thickness) para un rendimiento de liberación prolongada.
La importancia del sustrato y del rendimiento
Durante el desarrollo de un multiparticulado de liberación modificada, una consideración clave es la formulación del recubrimiento, siendo la selección del polímero un determinante crítico para lograr la funcionalidad y estabilidad deseadas. Una vez que se establece la formulación del recubrimiento, se puede determinar la cantidad a ser aplicada para lograr el perfil de liberación deseado.
Si bien el nivel de recubrimiento es importante, se debe también considerar la robustez para la fabricación de estas formas de dosificación. Es sabido que un mayor gano de peso aumenta el grosor del recubrimiento fílmico, lo que resulta en un perfil de liberación más lento. Sin embargo, cuando hablamos de los productos de liberación prolongada, el groso de la película es solo una parte de la historia. Comprender la influencia del área de superficie a la relación del espesor de película (SA – Surface Area / FT – Film Thickness) en el rendimiento de una formulación multiparticulada es fundamental. Las características de la esfera son importantes para proporcionar un sustrato de partida robusto, con un área de superficie consistente para garantizar un rendimiento confiable.
Comprender la relación entre el área de superficie y el espesor de la película
Se entiende mejor este concepto cuando se considera la Ley de Difusión de Fick (Farmacia Física de Martin) que define los diversos factores y cómo influyen en la liberación del fármaco. A partir de esta ecuación, podemos comprender la relación del área superficial total (S) y el espesor de la película (h) con la tasa de liberación del fármaco (dM/dT).
La velocidad de liberación está inversamente relacionada con el grosor de la película. Durante el desarrollo, el espesor de la película se determina empíricamente mediante la aplicación sucesiva de cantidades crecientes de la película de recubrimiento. Pero en la práctica, este grosor de la película está influenciado por muchos otros parámetros, como el tamaño del sustrato sin recubrimiento, la densidad del sustrato y las sucesivas camadas, así como la eficiencia del recubrimiento. El efecto de estos parámetros se determina con demasiada frecuencia después del escalonado o comercialización, cuando ya es demasiado tarde para realizar cambios.
Entonces, ¿cuál es la mejor manejar de diseñar una formulación multiparticulada robusta que se transfiera con éxito desde el laboratorio hasta el escalonado y producción?
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Mirando la ecuación de Fick, es importante considerar la relación entre el área de superficie total y el espesor de la película. (Linc para la referencia: Colorcon AAPS Poster, 2004)
Consideraciones para formulaciones multiparticuladas
- Elija un sustrato de inicio de baja friabilidad, forma consistente, distribución ajustada del tamaño de la partícula y uniformidad lote a lote. SUGLETS®, Sugar Spheres NF, proporciona consistencia y robustez para las formas de dosificación de liberación sostenida y prolongada.
- Elija la formulación de recubrimiento adecuada para obtener la funcionalidad y estabilidad deseadas.
- Evalúa la influencia de la relación ente el área de superficie y el espesor de la película en el rendimiento de la formulación y el perfil de liberación deseado.
Expertise en formulación para acelerar el desarrollo
Para ayudar con el desarrollo de formulaciones multiparticuladas, Colorcon ofrece consultoría a través del My Dosage Design™, una herramienta de modelo teórico que ayuda a determinar el tamaño de partícula, la relación entre el área de superficie y el espesor de la película, el volumen de la dosis final y la selección del tamaño óptimo de la cápsula.
Permítanos ayudarlo a seleccionar su formulación de inicio y el sustrato para su próxima formulación de recubrimiento. Conéctese con Colorcon para iniciar un nuevo proyecto de multiparticulado.
