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Buenas prácticas de lecho fluido para formulaciones multiparticuladas - Parte 3

Lograr un Desempeño Funcional a través de las Propiedades del Recubrimiento de la Película y el Proceso de Aplicación 

Fluid Bed Process image CWCLas formas de dosificación multiparticuladas son complejas, y la aplicación de recubrimientos para extender la liberación del fármaco puede presentar desafíos.  Las propiedades del sustrato, la formulación del recubrimiento, el equipo y las condiciones del proceso son consideraciones que afectan la liberación final del fármaco.  Colorcon ha desarrollado pautas de mejores prácticas para acelerar el desarrollo de productos y respaldar la fabricación constante durante todo el ciclo de vida de su producto comercial de dosificación en multiparticulados.

Esta tercera entrega cubre la importancia de las propiedades del recubrimiento de la película y el proceso de aplicación al recubrir multipartículas para un desempeño de liberación prolongada. 

Propiedades del Recubrimiento de la Película que Cumplen con los Objetivos de Desempeño y la Eficiencia de Fabricación 

La formación de películas con recubrimientos de látex acuosos (por ejemplo, Surelease®, Dispersión de Etilcelulosa tipo B NF y Aquacoat®) difiere significativamente de las soluciones orgánicas (por ejemplo, Opadry® EC, Sistema de Recubrimiento Orgánico de Etilcelulosa) de los mismos polímeros.  Con los recubrimientos de película de látex acuosos, el polímero se presenta como una dispersión discreta de partículas de polímero y la formación de película se produce cuando el agua se evapora y las partículas de polímero se compactan estrechamente en la superficie del sustrato. En presencia de energía (calor), las partículas de polímero se fusionan para formar una película. Mientras que, con los sistemas de recubrimiento orgánico, la formación de película se produce libremente en el sustrato y la interfaz del recubrimiento a medida que el solvente se evapora y las cadenas de polímero forman la película resultante. 

Los sistemas de recubrimiento completamente formulados, ya sea que se apliquen de forma acuosa o mediante solventes orgánicos, suelen ser una combinación de polímero formador de película, plastificante, estabilizadores (sistemas acuosos) y auxiliares de procesamiento.  Ellos están óptimamente diseñados para ser aplicados con un alto contenido de sólidos, dentro de una amplia gama de condiciones de proceso, promoviendo una formación de película completa y eficiente.  Para resistir los rigores del procesamiento en lecho fluido y las operaciones unitarias posteriores, estos sistemas están formulados para proporcionar propiedades de película óptimas, como resistencia a la tracción y elasticidad.

Parámetros del Proceso de Aplicación del Recubrimiento 

Un recubrimiento de multiparticulas exitoso mediante una aplicación de lecho fluido implica un equilibrio complejo de los parámetros del proceso para garantizar la formación completa de la película. La eficiencia del proceso implica la formación de gotas, el contacto con el sustrato, la dispersión de las gotas y la evaporación del solvente.  En el centro de este proceso se encuentra la boquilla de atomización y se considera fundamental la capacidad de aplicar uniformemente el recubrimiento a la superficie del sustrato (Figura 1).

El recubrimiento de partículas pequeñas (menos de 100 micrones) puede ser especialmente desafiante y las condiciones del recubrimiento deben ser óptimas para maximizar la uniformidad del recubrimiento y la eficiencia del proceso mientras se evita la aglomeración no deseada.  Varias técnicas analíticas, incluido el análisis de fase-Doppler, se han utilizado con éxito para caracterizar el tamaño de las gotas y los perfiles de velocidad generados a partir de boquillas de lecho fluido a escala de laboratorio y de producción (referencia: Póster Colorcon AAPS, 2014). La información de estos estudios a menudo proporciona un desempeño invaluable de la boquilla y las condiciones de atomización para el recubrimiento de partículas de varios tamaños de lecho fluido, tanto a escala de laboratorio como de producción.

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                                                                           Figura 1: Ilustración de la aplicación de lecho fluidizado de pulverización inferior

El curado de películas de látex acuosas es una preocupación común cuando se considera la estabilidad de almacenamiento y los posibles cambios en el desempeño con el tiempo.  Cuando se observa una disminución en la tasa de liberación sobre la estabilidad, se cuestiona la necesidad de un paso de curado o tratamiento térmico posterior al recubrimiento.  Este cambio a menudo se remonta a los parámetros de aplicación utilizados en el momento del recubrimiento inicial.  Si los parámetros de recubrimiento iniciales no están optimizados para asegurar la formación completa de la película (coalescencia), entonces se pueden observar con el tiempo cambios en la liberación con el tiempo. Garantice la formación completa de la película y elimine la necesidad de un paso de curado recubriendo por encima de la temperatura mínima de formación de película y acercándose a la temperatura de transición vítrea del polímero para dispersiones acuosas.

 

Consideraciones para el Procesamiento Multiparticulado

  1. Para lograr una estabilidad de almacenamiento a largo plazo, aplicar recubrimientos de acuerdo con los parámetros recomendados por Colorcon.
  2. Evaluar la necesidad de un paso de curado y equilibrar los parámetros del proceso para garantizar la formación completa de la película.
  3. Optimizar el proceso para maximizar la uniformidad del recubrimiento y la eficiencia del proceso, evitando al mismo tiempo la aglomeración no deseada.

Formulación y Conocimiento de Procesos para Acelerar el Desarrollo y la Calidad de Elaboración

Para ayudar con el desarrollo de formulaciones de multiparticulados, Colorcon ofrece consultoría a través de My Dosage Design™, una herramienta de modelado teórico que ayuda a determinar el tamaño óptimo de partícula inicial, la relación entre el área de la superficie y el espesor de la película, el volumen de la dosis final y la selección óptima del tamaño de la cápsula.

Permítanos ayudarle a seleccionar su formulación de recubrimiento y sustrato inicial en su próxima formulación. Conéctese con Colorcon para embarcarse en un nuevo proyecto de multiparticulados.

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Aquacoat® es una marca comercial registrada de afiliados de DuPont de Nemours, Inc.