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Buenas prácticas de lecho fluido para formulaciones multiparticuladas - Parte 2

Control de procesos y la calidad del producto utilizando el diseño computacional y la tecnología analítica de procesos (PAT)

Las formas de dosificación multiparticuladas son complejas, y la aplicación de recubrimientos para extender la liberación del fármaco puede presentar desafíos.  Las propiedades del sustrato, la formulación del recubrimiento, el equipo y las condiciones del proceso son consideraciones que afectan la liberación final del fármaco.  Con base en la experiencia de Colorcon, hemos desarrollado pautas de mejores prácticas que aseguran un desarrollo rápido y un ciclo de vida comercial productivo y rentable para su producto de dosificación multiparticulado.

Esta segunda entrega cubrirá la importancia del monitoreo del proceso de aplicación de un recubrimiento de liberación prolongada a multipartículas.

Monitoreo del proceso en tiempo teal para fines de control del proceso y predicción del desempeño

Las formas de dosificación multiparticuladas (MP) brindan oportunidades de formulación y proceso, que permiten modular las características de liberación del fármaco, así como dirigir su entrega a sitios específicos dentro del tracto gastrointestinal. El recubrimiento de formulaciones de multiparticulados en equipos de lecho fluido con una cámara Wurster se emplea de manera rutinaria para aplicar capas de recubrimiento sucesivas, en investigación y desarrollo, así como a escala de manufactura productiva.

Durante la etapa de desarrollo del producto, una consideración clave es la cantidad de recubrimiento requerido para lograr el perfil de liberación deseado. Normalmente esto se realiza mediante pruebas de laboratorio recubriendo muestras, en las que se va incrementando el porcentaje de ganancia en peso del recubrimiento hasta que se lograr el perfil de liberación deseado. Si bien esta metodología es exitosa, consume tiempo, ignora la variabilidad de las materias primas y no permite generar suficiente información para comprender el proceso de recubrimiento y asegurar su reproducibilidad. En la primera parte de esta serie, se revisó la importancia de la relación área superficial / espesor de película (SA/FT, por sus siglas en inglés) para superar los desafíos encontrados durante el diseño de una formulación de multiparticulados robusta.

El seguimiento a un proceso de lecho fluidizado, empleando tecnologías de análisis en proceso, in-line (sobre el proceso) o at-line (al pie del proceso), en etapas de desarrollo o manufactura, permite crear un mayor nivel de comprensión de este, reduce el riesgo y mejora el control y la capacidad de diseñar la calidad en un producto.

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La importancia del desarrollo innovador y de las tecnologías de análisis en procesos en el recubrimiento en lecho fluidizado.

Las tecnologías de análisis en procesos (PAT, por sus siglas en inglés) se incorporan para llevar acabo el seguimiento y análisis integrado de un parámetro químico, físico o matemático. La incorporación de este tipo de análisis a un proceso de manufactura permite monitorear y controlar de forma oportuna los parámetros críticos del proceso y los atributos de calidad del producto final que llevan a garantizar el desempeño del producto terminado dentro de las especificaciones.

El análisis dinámico de imágenes es una técnica PAT (marca comercial: Eyecon2™) que se ha integrado con éxito al proceso de recubrimiento de lecho fluidizado para mediciones at-line o in-line.

La combinación de esta medición en proceso (Eyecon2™ in-line) con un modelo computacional, My Dosage Design™ de Colorcon, permite medir el tamaño de partícula y el espesor del recubrimiento en tiempo real y compararlo con un modelo predictivo (referencia: Colorcon AAPS Poster, 2017).  Esto permite la detección temprana de problemas de procesamiento (por ejemplo baja eficiencia o aglomeración), un mejor seguimiento y control del proceso, así como la determinación del punto final del recubrimiento.

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                                                                                      Image Courtesy of Horiba

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Consideraciones para el procesamiento de formas de dosificación de multiparticulados:

  1. Las herramientas de diseño computacional (My Dosage Design™) brindan información sobre variables importantes relacionadas con el diseño y el desempeño de una formulación de multiparticulados, tales como: el tamaño de partícula, la relación la relación área superficial / espesor de película (SA/FT), el volumen de llenado la dosis final y la selección del tamaño óptimo de la cápsula (referencia: Colorcon CRS Poster, 2016).
  2. PAT proporcionan la base para elucidar la relación entre los parámetros de proceso, los aspectos relacionados con el diseño de formulación, y el desempeño funcional del producto terminado.
  3. El seguimiento del proceso de recubrimiento en tiempo real, sobre el proceso y/o al pie del proceso, proporciona una mejor comprensión y control de la calidad del producto desde el desarrollo hasta la comercialización del producto.

Conocimiento de la formulación y el proceso para acelerar el desarrollo y diseñar la calidad

Colorcon ofrece consultoría en el desarrollo de formulaciones de multiparticulados a través de My Dosage Design™, una herramienta de modelamiento computarizada, que ayuda a determinar el tamaño de partícula óptimo, la relación entre el área de superficie y el espesor de la película, el volumen de llenado de la dosis final y la selección óptima del tamaño de la cápsula.

Permítanos participar en la selección de sus formulaciones de recubrimiento y substratos de partida (esfera de azúcar) de sus proyectos de desarrollo de producto. Conéctese con Colorcon para iniciar un nuevo proyecto de multiparticulados.