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Alcanzar la estabilidad del comprimido a través del control de la humedad

La humedad es uno de los mayores desafíos que un fabricante de medicamentos enfrenta. Algunos principios activos (PA - API) farmacéuticos poseen una alta sensibilidad a la humedad. Este, junto con otros factores ambientales, presentan un riesgo para la estabilidad del producto. Los procesos productivos, las consideraciones ambientales y el empaque del producto son factores clave que impactan el manejo de la humedad.  

Moisture Management EnglishGeneralmente, el primer método utilizado para combatir la humedad ambiente es el empaque físico que contenga materiales que sean barrera a la permeabilidad de la humedad y disecantes. Si bien son efectivos en la reducción del impacto que produce el aire, la luz y la humedad, estas barreras y materiales de absorción de humedad son una solución basada en el empaque. Su efectividad está sujeta a la variabilidad del ciclo de vida del producto y depende de la sensibilidad del PA a otras condiciones ambientales. Son soluciones de barreras excesivamente complejas además de aumentar los costos de fabricación.

Usted sabía que durante la producción puede crear múltiples capas de protección contra la humedad sin agregar un costo significativo, solo a través del diseño apropiado de la dosis? 

Entender lo Bueno y lo Malo sobre la humedad en los comprimidos

Muchos científicos creen que el contenido de humedad impacta en forma directa en la degradación inducida por la humedad.  El contenido total de humedad (pérdida por secado o LOD) se utiliza generalmente para evaluar la estabilidad potencial de productos sensibles a la humedad. Sin embargo, el contenido total de humedad de productos farmacéuticos incluyen generalmente agua ligada (ej.:  agua de hidratación, con uniones de hidrógeno o atrapada en una estructura amorfa) y agua libre.

El agua libre es responsable de la degradación de materiales sensibles a la humedad que pueden resultar en perfiles de estabilidad pobres. A diferencia de la formación de uniones, el agua libre (o móvil) está disponible para reacciones químicas con otros materiales. Por ello – cuando se considera la estabilidad de activos sensibles a la humedad – el contenido de agua libre y el grado de actividad del agua proporcionan información con mayor relevancia que la información proporcionada por el contenido total de humedad.

Control de la humedad - Del núcleo al recubrimiento

Antes de analizar soluciones de empaque costosas, una simple mejora en la formulación puede proporcionar beneficios significativos a la estabilidad para el producto y reducir el impacto en el costo.

Baja actividad del agua para mejorar la estabilidad del núcleo

A pesar de que el Starch 1500 ®, almidón parcialmente pregelatinizado, tiene alto contenido de humedad, tiene baja actividad de agua – lo que otorga una mejor estabilidad para los activos sensibles. Las propiedades para atrapar la humedad del Starch 1500 (por medio de enlaces de hidrógeno dentro de su estructura amorfa) lo convierte en un excelente excipiente para mejorar la estabilidad. Al inhibir la actividad del agua dentro de la formulación y retardar la interacción con el principio active sensible a la humedad, el Starch 1500 ayuda a reducir o eliminar los efectos perjudiciales de otros excipientes.

Water Activity English

El rol del recubrimiento en la protección de la humedad

El desarrollo de la formulación de recubrimientos que pueden ser aplicados con un mínimo ingreso de agua y protección contra la humedad ofrece una defensa adicional contra la humedad y mejora la estabilidad.

Un estudio reciente explica  la comparación entre placebos no recubiertos y recubiertos con una película de barrera contra la humedad , utilizando absorciión dinámica de vapor (Dynamic vapour sorption - DVS) sobre los comprimidos para medir la absorción de agua.

El estudio determinó que los comprimidos no recubiertos poseen la tasa más rápida de absorción de agua, mientras que los comprimidos recubiertos mostraron una baja WVTR (water vapor transmission rate - tasa de transmisión de agua). Sin embargo, el mejor x fue que el recubrimiento que utiliza “alcohol polivinílico (PVA) como formador del recubrimiento mostró importantes mejoras en las propiedades de barrera contra la humedad si se los compara con los tradicionales recubrimientos con base HPMC”

Uso de la protección contra las humedad: Caso de estudio

La tasa y el nivel de absorción de humedad es un indicador sólido del rendimiento del recubrimiento como barrera de humedad. Colorcon presentó un estudio donde se buscó el impacto del recubrimiento pelicular como factor en la protección contra la humedad  en comprimidos de amoxicilina/ácido clavulánico.

El estudio evaluó la estabilidad de comprimidos no recubiertos, recubiertos con base HPMC y con Opadry® amb II  (PVA). El rendimiento de cada lote de comprimidos fue evaluado a partir de ser retirados del empaque primario a intervalos diarios durante 10 días.

Al final del régimen de 10 días, el ácido clavulánico había mermado en el comprimido no recubierto y en el recubierto con base HPMC, pero en el caso de los comprimidos recubiertos con base PVA, Opadry amb II, mantuvieron los niveles aceptables tanto de ácido clavulánico como de amoxicilina incluso fuera del empaque primario. Los resultados confirman que el Opadry amb II protege la integridad de los componentes sensibles a la humedad más allá del empaque primario.

El estudio también evaluó la estabilidad acelerada de los recubrimientos con base HPMC y del Opadry® amb II (PVA) en dos blisters con diferentes grados de permeabilidad al vapor de agua (alu-alu y Aclar blister). Después de 6 meses, los comprimidos recubiertos con Opadry amb II mostraron que pasaron la prueba en ambos empaques.

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Reducir los desafíos de la estabilidad del comprimido 

l fld29 opadry amb ii high performance moisture barrier 1La estabilidad del comprimido es un desafío constante debido al aumento del número de APIs sensibles a la humedad que son lanzados al mercado en el cual la exposición puede liderar la degradación, los problemas de estabilidad y la pobre eficacia. Al conocer la sensibilidad a la humedad de su formulación podremos asistirlo en determinar el mejor método para controlarla.

Puede ser de mucha ayuda elegir el excipiente y el recubrimiento adecuado. Los fabricantes deberían considerar usar la combinación  de excipientes que atrapen la humedad como el Starch 1500, al mismo tiempo que un recubrimiento como el Opadry amb II como una solución efectiva en términos de costos para proteger la integridad de compuestos sensibles a la humedad