Alcanzar la estabilidad del comprimido a través del control de la humedad
El manejo de la humedad es un aspecto crítico de la fabricación farmacéutica, especialmente cuando se trata de comprimidos. Uno de los mayores desafíos es el impacto de la humedad ambiental en los ingredientes farmacéuticos activos (API) y el riesgo que representa para la estabilidad del producto.
El contenido total de humedad de los productos farmacéuticos normalmente incluye tanto agua ligada como agua libre. Si bien el agua ligada es inofensiva, el agua libre es responsable de degradar los materiales sensibles a la humedad, lo que puede dar como resultado la falla de estabilidad del fármaco.
Para evaluar la estabilidad potencial de los productos sensibles a la humedad, a menudo se utiliza el contenido de humedad total (pérdida por secado o LOD). Sin embargo, esta medida por sí sola puede no proporcionar suficiente información para determinar la estabilidad del producto. Por lo tanto, es fundamental comprender el impacto de la humedad en la estabilidad del fármaco y tomar las medidas necesarias para gestionarlo.
Manejo de la humedad: Empaque físico
Uno de los principales métodos para combatir la humedad ambiental es el empaque físico que contiene materiales de barrera contra la humedad de baja permeabilidad y desecantes. Las soluciones basadas en empaques pueden ser muy exitosas para mantener la potencia, la estabilidad y la vida útil. Los productos farmacéuticos y de cuidado de la salud a menudo incluyen empaques altamente protectores, pero las soluciones de barrera física pueden agregar complejidad.
Para obtener la mejor solución, los fabricantes pueden incorporar múltiples capas de protección contra la humedad en el diseño de la forma de dosificación, incluido el empaque. Al hacerlo, pueden reducir la degradación inducida por la humedad y mejorar la estabilidad de los medicamentos sin agregar costos significativos.
Diseñando la protección contra la humedad en las formas de dosificación
Comprender la humedad beneficiosa y perjudicial en los comprimidos es esencial para administrar el contenido de humedad en los productos farmacéuticos. El contenido de humedad total (pérdida por secado o LOD) se utiliza a menudo para evaluar la estabilidad potencial de los productos sensibles a la humedad. Sin embargo, el contenido total de humedad de los productos farmacéuticos normalmente incluye agua ligada (es decir, agua de hidratación, unida por enlaces de hidrógeno o atrapada en una estructura amorfa) y agua libre.
Para gestionar mejor el contenido de humedad, los fabricantes deben centrarse en reducir la actividad de agua dentro de la formulación y retardar la interacción con el API sensible a la humedad. Esto se puede lograr mediante estrategias de formulación que mejoren la estabilidad y reduzcan los costos. Por ejemplo, los fabricantes pueden usar Starch 1500®, almidón parcialmente pregelatinizado, para eliminar la humedad dentro de la formulación e inhibir la actividad del agua.
Al inhibir la actividad del agua dentro de la formulación, Starch 1500® ayuda a reducir o eliminar los efectos perjudiciales de otros excipientes.
Reducción de la actividad del agua para mejorar la estabilidad del núcleo
Starch 1500® tiene un contenido de humedad relativamente alto, pero tiene una actividad de agua muy baja. Esto lo convierte en un excelente excipiente para mejorar la estabilidad y reducir el impacto de la humedad en los API. Las propiedades de eliminación de humedad de Starch 1500® le permiten unirse a las moléculas de agua dentro de su estructura amorfa, lo que inhibe la actividad del agua y reduce la interacción con el API sensible a la humedad.
Incorporación de Starch 1500® en la formulación puede
- Reducir la actividad de agua del núcleo
- Mejorar la estabilidad del núcleo
- Reducir el riesgo de degradación inducida por la humedad
Al inhibir la interacción entre el agua y el API sensible a la humedad, los fabricantes pueden mejorar la estabilidad general del producto farmacéutico.
El papel del recubrimiento pelicular en la protección contra la humedad
El recubrimiento pelicular puede ser una forma eficaz de proteger los productos farmacéuticos de la humedad, siempre que la formulación se desarrolle con una entrada mínima de agua y protección contra la humedad. Estudios recientes han comparado placebos recubiertos y no recubiertos, utilizando modelos de sorción dinámica de vapor (DVS) para medir la sorción de agua.
Estos estudios han encontrado que los comprimidos recubiertos muestran valores de tasa de transmisión de vapor de agua (WVTR) significativamente más bajos que las tabletas no recubiertas, lo que indica que los recubrimientos de película pueden proporcionar una protección efectiva contra la humedad.
El alcohol polivinílico (PVA) es un polímero formador de película que ha demostrado ofrecer grandes mejoras en las propiedades de barrera contra la humedad en comparación con los recubrimientos tradicionales basados en hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC). Los recubrimientos a base de PVA pueden ayudar a los fabricantes a reducir el riesgo de degradación inducida por la humedad y mejorar la estabilidad.
Al seleccionar los excipientes y recubrimientos correctos, los fabricantes pueden incorporar múltiples capas de protección contra la humedad en el diseño de la forma de dosificación, lo que reduce la necesidad de costosas barreras físicas y mejora la estabilidad de los medicamentos.
Protección contra la humedad en uso: estudio de caso
Para evaluar el impacto de los recubrimientos peliculares en la estabilidad e integridad de los comprimidos, se realizó un estudio sobre tabletas de Amoxicilina/Ácido clavulánico. El estudio comparó la estabilidad en uso de los comprimidos sin recubrir, recubiertos con Opadry® base de HPMC y Opadry® amb II, recubrimiento pelicular de barrera contra la humedad de alto rendimiento (PVA), luego de retirarlos del empaque primario a intervalos diarios durante 10 días.
Al final del régimen de dosificación de 10 días, los comprimidos no recubiertos y recubiertos con HPMC mostraron una degradación completa del Ácido clavulánico, mientras que los comprimidos recubiertos con un recubrimiento a base de PVA, Opadry® amb II, mantuvieron niveles aceptables de Ácido clavulánico y Amoxicilina, incluso fuera del empaque primario.
Estos resultados confirman que Opadry® amb II puede proteger la integridad de los compuestos sensibles a la humedad más allá del empaque primario. Al seleccionar el recubrimiento de película adecuado, los fabricantes pueden reducir significativamente el riesgo de degradación inducida por la humedad y mejorar la estabilidad general del producto farmacéutico.
Proteja sus productos farmacéuticos de la degradación inducida por la humedad
Si usted pertenece a una empresa farmacéutica preocupada por el contenido de humedad en sus comprimidos, usted sabe del impacto significativo que ésta puede tener en la estabilidad y eficacia del fármaco. La degradación inducida por la humedad puede llevar al retiro de productos del mercado, a una reducción de la vida útil y, potencialmente, a dañar a los usuarios finales. Por eso es importante encontrar una solución para abordar este problema.
En Colorcon, comprendemos la importancia del control de la humedad en los productos farmacéuticos. El recubrimiento Opadry® amb II ofrece una barrera contra la humedad de alto rendimiento que puede proteger la integridad de los compuestos sensibles a la humedad más allá del empaque primario y reducir el riesgo de degradación inducida por la humedad para mejorar la estabilidad general de sus productos farmacéuticos.
Nuestro equipo de expertos puede trabajar con usted para desarrollar una solución personalizada que se ajuste a sus necesidades específicas. Brindamos orientación sobre la formulación y el diseño de su forma de dosificación, ayudándolo a seleccionar los excipientes, recubrimientos y envases correctos para reducir el impacto de la humedad en sus productos. Entonces, ¿por qué esperar? Comuníquese con Colorcon hoy para obtener más información sobre cómo podemos ayudarlo a resolver sus desafíos de control de la humedad y llevar productos farmacéuticos rentables al mercado.
